受封吴王
吴大帝黄武元年，曹丕发觉孙权并非真心归附，便命曹休、张辽、臧霸出兵洞口，曹仁出兵濡须坞，曹真、夏侯尚、张合、徐晃率军围攻南郡，三路伐吴，其中两路各有胜败，魏军整体局面占优，然因吴将朱桓重创曹仁军，扭转了整个战局，魏军战果不如预期，只得于次年全面引退。同年十二月，孙权派太中大夫郑泉前往白帝城拜谒刘备，蜀、吴两国重新通好。但孙权与曹丕之间仍有使节往来，至次年正式断绝关系。
黄武二年四月，刘备病逝。之前，戏口守将晋宗杀死将军王直，率部下投降曹魏，被任命为蕲春太守，屡次侵犯吴国边境。六月，孙权命将军贺齐等袭取蕲春，活捉晋宗。同年十一月，蜀汉派中郎将邓芝来访。次年夏，孙权派辅义中郎将张温访问蜀汉。
黄武四年十二月，鄱阳人彭绮率军反叛，攻陷周围数县，拥众数万。同年，曹丕率军至广陵，孙权严设固守。此时大寒，河面结冻，曹丕撤归。
黄武五年七月，孙权听闻曹丕病逝，乘机攻江夏，不克而还。同年，交趾太守士燮去世，孙权分交州（治今越南北宁）置广州，分交趾（今越南河内东）、九真、日南三郡为交州，以戴良为刺史；以苍梧、南海、郁林、合浦为广州，任命原交州刺史吕岱为刺史，士燮之子士徽起兵，自称交趾太守。但不久后即被吕岱诱斩。其后，孙权又将交州、广州合为交州。
黄武六年正月，吴国诸将平定彭绮叛乱。
黄武七年八月，“石亭之战”爆发，孙权命大都督陆逊督率诸将大败曹休。
称帝建元
黄龙元年，孙权于武昌正式登基为帝，建国号为吴，孙吴王朝正式建立。割据辽东的公孙渊自从黄武七年后，便多次与孙权来往使者。五月，孙权派使者出使辽东。六月，与前来祝贺孙权登基的蜀使陈震商议平分曹魏九州，并制定盟书。九月，孙权下诏迁都建业，并命上大将军陆逊辅佐太子孙登董督军国事务，驻守武昌。
黄龙三年，孙权派太常潘濬率军五万，以讨伐叛乱的五溪蛮夷。
嘉禾元年，孙权派遣将军周贺等航海到辽东。
割据辽东的公孙渊自从魏明帝太和二年废叔继位后，便多次与孙权来往孙权题跋头像使者。嘉禾二年，公孙渊遣使向孙吴称臣，企图以孙吴为外应以叛魏。孙权打算册封公孙渊为燕王，遭到顾雍、张昭等群臣反对，但孙权仍然派张弥、许晏等人携金玉珍宝立公孙渊为燕王。公孙渊没想到孙权会如此看重自己，但认为孙吴远而曹魏近，害怕曹魏讨伐，又垂涎孙吴送来的珍宝，于是诱斩吴使，并将其首级献给魏明帝曹叡。孙权忿恨公孙渊巧诈反复，打算亲自率军前往征讨，后听从朝臣劝谏，才未出征。
嘉禾三年，孙权亲征合肥新城。
赤乌三年，孙权派卫将军全琮攻淮南、威北将军诸葛恪攻六安。全琮与魏将王凌在芍陂交战，不利而还。同时，车骑将军朱然围攻樊城。同年五月，太子孙登去世。
南鲁党争
参见：二宫之争
在长子孙登逝世后，孙权的三子孙和被立为太子。自赤乌五年起，孙和及鲁王孙霸之间因储君问题产生了极大矛盾。朝中大臣亦分为两派分别支持太子和鲁王。其中，陆逊、顾谭、吾粲、朱据、诸葛恪等都支持太子，而步骘、吕岱、全琮、吕据和孙弘等都支持鲁王。
赤乌十三年，孙权废孙和，赐死孙霸，并于同年十一月改立孙亮为太子。十二月，孙权派将军戴烈、陆凯率军前往南郡抵抗王昶。
晚年去世
太元元年冬十一月，孙权在到南郊祭祀天地后便得了风疾，当年十二月，孙权急召大将军诸葛恪入朝，委托后事。
神凤元年夏四月，孙权在内殿驾崩，终年71岁，在位24年。谥号大皇帝，庙号太祖。葬于蒋陵。孙权是三国时代统治者中最长寿者。
在位年号：黄武（222年—229年）、黄龙（229年—231年）、嘉禾（232年—238年）赤乌（238年—251年）、太元（251年—252年）、神凤（252年）
在这里可顺带说一下一位吴国大将军——陆逊，没错，就是火烧七百里连营，让蜀国数年都没有去攻打吴国的那位传奇将军——陆逊，他的事迹大家肯定都知道，说了也没意思，那就谈谈他怎么死的
陆逊之死，史料记载的，不是孙权所杀，而是气愤而死。
气愤之死的原因，自然在孙权身上。
当时孙权年纪大了，但是陆逊却还年轻。陆逊于军事与内政之上，贡献十分突出，权利也越来越大。当时孙吴之地，世家权力极为突出，孙家也是世家起步，甚至是世家推选出来的领头羊。所以在某些方面，特别是权力方面，孙家与世家是有竞争关系的。所以陆逊对于王权而言，是有威胁的。特别是陆逊在朝中权力极大，与之前的蜀国诸葛亮都有些相似了。这是祸端之一。
第二是陆逊与孙权在一些事情上的看法有差别，比如关于台湾岛与海南岛的战争问题。东吴缺乏人口，孙权就想要去两座大岛之上掠夺人口，陆逊不同意。兴师动众，最后证明陆逊是对的，一共就掳掠了几千人，浪费了无数的粮草与人力物力。得不偿失。这只是其中的一个小事情。
第三，就是关于继承问题。陆逊参与到了其中，也是立长子还是立贤子的问题。孙权倾向于立贤，陆逊倾向于立长。陆逊直谏无数，也让孙权极为气愤，责备无数、
其中甚至还有泄密问题，孙权与人密探继承人问题，不得两日，密谈的内容就泄露出去了。陆逊甚至拿着这个泄密的消息来直谏、这也是祸端。
诸多种种，使得后期孙权对陆逊，多是责备，少了宠信。也让陆逊自己的境遇岌岌可危。如此而亡。