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这个发现就像是一盆凉水,劈头盖脸的浇在了大家伙身上。

硝唑尼特(NtZ)是目前全球唯一被批准用于抗隐孢子虫药物的药物。

但是目前只能够在海外买到,在大夏范围内这还不是一个合法的药物。

顾风眉头微皱,不过还是先研究了一下刚刚找到唯一有参考意义的这个病例。

“一名 cd40L缺乏症婴儿的散播性隐孢子虫感染(disseminated cryptosporidium infection in an infant with cd40L deficiency)”

隐孢子虫病是由原生动物隐孢子虫引起的感染,主要影响人类和动物的消化道。

据报道,人类感染的隐孢子虫有近 20个种类和基因型。

其中,c. hominis和 c. parvum代表了全球绝大多数病例。

这些病原体感染小肠上皮细胞,引起急性肠胃炎、腹痛和持续腹泻。

传播途径主要通过粪-口途径传播。

所以勤洗手是个好习惯,一定程度上能够很好的阻断这个传播途径。

人或动物粪便中排出的卵囊,这些卵囊会污染食物或水。

虽然健康人可能会感染,但免疫抑制患者。

比如感染人类免疫缺陷病毒的人、骨髓或实体器官移植接受者或原发性实体器官移植接受者或原发性免疫缺陷患者。

他们患上之后就会更严重、持续时间更长和扩散性疾病的风险会增加。

这个病例中的小孩就是其中的一种情况。

小男孩7岁,住进了国外一个医院的血液科。

他的父母不是近亲结婚,所有兄弟姐妹都很健康。

童年时期,他有反复感染的症状,医生推测为原发性免疫缺陷。

经过检查,他血清 IgG和 IgA水平明显降低, Igm正常。

淋巴细胞亚群的免疫分型,cd4+ t淋巴细胞上没有 cd40 L表达;b淋巴细胞上的 cd40表达正常。

最终诊断为 cd40 L缺乏的高 Igm综合征。

采用抗生素和补充免疫球蛋白的预防性治疗,以防止感染。

后续医院儿科血液科启动了以异体干细胞移植(Sct)为基础的治愈性治疗。

住院期间,孩子出现大量腹泻和咳嗽。

和咳嗽。使用综合征分子工具进行了调查,发现了隐孢子虫属。

以 18S rRNA基因为目标的实时聚合酶链反应(Realtime pcR)检测成功诊断出隐孢子虫属。

成功诊断出 15天内三份粪便样本中的隐孢子虫感染。

随后医院对该患者开始了特定的治疗,包括硝唑沙尼(200毫克,一天两次)和阿奇霉素(400毫克,每周三次)。

对慢性咳嗽发现多种呼吸道病原体,包括鼻病毒、巨细胞病毒、流感嗜血杆菌、白色念珠菌和革兰氏阴性杆菌。

临床检查肺部检查显示慢性充血和弥漫性噼啪声,而断层扫描显示支气管顶叶弥漫性增厚。

因此得出弥漫性支气管通气问题综合征。

在移植前评估期间,实验室检查显示肝酶轻度异常升高:丙氨酸转氨酶 87 U\/L(临界值小于 50 U\/L).

超声显示胆管全面扩张,伴有胆管炎。

胆管炎推测是因为隐孢子虫引起的。

经过 10天的免疫抑制治疗后,患者接受了异体干细胞移植。

在移植期间由于口腔粘膜炎,患者停用了硝唑安定。

几天后从鼻咽部的呼吸道样本中也分离出了隐孢子虫。

鼻咽拭子样本和痰液样本中也分离到了隐孢子虫。

考虑到粪便和呼吸道样本均呈阳性,诊断结果保留了播散性隐孢子虫病的诊断。

十天后重新使用了硝唑沙尼。

除了作为移植后并发症的出血性膀胱炎作为移植后并发症之外,患者的临床状况有所改善,隐孢子虫病也得到了控制。

两个月后,在粪便和呼吸道样本中均未检测到隐孢子虫。

粪便和呼吸道样本的 dNA提取物被送往国家隐孢子虫参考中心-专家实验室进行物种鉴定和亚型鉴定。

人型隐孢子虫hominis的亚型 Ib A10 G2在两个标本中均得到了确认。

顾风看完这个病例报道后,心里有所收获。

随后研究起了尼特(NtZ)这个药物的特性。

硝唑尼特(NtZ)的机制是通过抑制丙酮酸盐,然后铁氧化还原蛋白氧化还原酶的酶依赖性电子转移反应。

从而可以起到对隐孢子虫主的抑制作用。

不过药物说明里的一条引起了顾风的注意。

硝唑尼特(NtZ)需要通过人体正常免疫系统的放大作用来清除隐孢子虫。

所以按照原理上来说免疫缺陷的人群并不适合使用这个药。

器官移植患者不比普通患者,用药禁忌要多很多,更需要小心翼翼,谨慎谨慎再谨慎。

但偏偏这个病例中的小男孩用这个似乎又取得了不错的效果。

这确实是一个很有意思的地方。

不过硝唑尼特(NtZ)说明书里并不推荐器官移植患者使用。

基于国内未上市和药物说明书适应症不推荐这两种原因。

顾风团队和医院的专家研究之后,只好暂时放弃硝唑尼特(NtZ)。

虽然硝唑尼特(NtZ)被几种客观原因给pass掉了。

但是这个组合里面剩下的还有阿奇霉素。

说明阿奇霉素应该也有一定的效果。

否则他们没必要使用这个组合。

于是顾风医疗组和感染专家讨论之后,决定先尝试一下替代方案。

所以目前的方案就更换成了口服阿奇霉素(1000 mg tid)+大蒜素(500 mg tid)。

期待这个方案能够对于抗隐孢子虫,能够带来一些改变。

会议结束之后。

很快就给老黄用上了这个方案。

不过顾风还是找到了老黄的子女。

交流一番之后,顾风建议他们还是从海外购买一些硝唑尼特(NtZ),以备不时之需。

毕竟硝唑尼特(NtZ)是抗隐孢子虫的特效药。

不排除最后还是得用上这个药的可能。

即便它有着这样那样的一些限制。

当然顾风告诉老黄的子女该走的正常流程还是要走的。

比如积极提前向海关报备,到时候可以直接从海外邮寄回来。

毕竟遵守法律是每个公民应该做到的最低要求。

顾风之所以让患者子女早早的做好准备,心里还是担心替代方案拿不下来。

到时候,哪怕适应症不支持,但为了救命也只能硬上了。

......

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