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光阴如流水般悄然滑过,每一滴都蕴含着生命的韵律和世界的秘密。

它在晨曦的柔光中苏醒,又在夜幕的静谧中沉睡,无声无息中编织着岁月的长卷。

它轻轻拂过枝头,绿叶便悄然换上了金黄的外衣;它悄悄划过脸庞,青春便微笑着让位于沧桑。

光阴不言不语,却以最深沉的笔触,描绘出生命的轮廓,雕刻出世间万物的风采。

它既是温柔的诗人,又是无情的审判者,在感受其流转之美的同时,也警醒于生命的短暂和珍贵。

距离顾风领取数学最高奖菲兹奖已经过去了整整一个月。

自从那天之后,他就成了大夏炙手可热的风云人物。

然而成名也是有代价的。

现在顾风走在路上就会有人远远的指指点点、拍照录像。

采访的,电视台预约做节目的一波又一波。

这个月除了上班之外,最多的业务就是接受采访上镜,配合着宣传医院和科室。

之前连番做手术都没有让顾风感觉到疲劳,但这段时间他是真的感觉到有些累了。

幸好这一个月内自己布局的研究团队找到了两个抑郁症的靶点。

下一步计划通过电刺激来调控这几个靶点,尝试着调控情绪。

如果成功的话,就能够让重度抑郁症患者重新振作起来。

而新药研发的团队也在快马加鞭不断地努力推进。

首先是药物靶点的发现。

常见的靶点包括受体、酶、离子通道以及核酸等生物大分子。

通常来说,受体蛋白是占绝大多数的。

针对想攻破三大覆盖面极广的慢性病,它们本身已经有不少现成的靶点了。

不过这些靶点目前只能够控制,而起不到根治的作用。

所以顾风给出了一些方向,团队的一部分在夜以继日的寻找新靶点。

另一部分重要的工作就是新化合物实体(先导化合物)的发现。

一般是指通过各种途径和方法,得到具有生物活性和药理活性的一类化合物。

这类化合物通常可以通过直接提取、有机合成、分子改造等三种方法获得。

很久以前在药物研发的早期阶段,直接提取的方法占据了主要地位,从植物、动物或者微生物体内直接提取。

比如用于肿瘤化疗的紫杉醇最早是从太平洋红豆杉中提取的。

一些疫苗和激素也都是提取自动物体内。

当然,也有一些药物从微生物代谢产物中得到。

比如用于高脂血症治疗的洛伐他汀是就是从土霉素的发酵产物中分离提取得到的。

有机合成主要通过化合物的分子设计、新化合物合成、化合物体外活性筛选以及疾病动物模型筛选而得到。

但并不是所有合成出来的化合物都具有很理想的生物活性。

所以往往需要针对这些化合物。

采用生物实验手段在细胞水平上进行筛选,得到有活性的先导化合物。

下一步才能继续做特异性的疾病动物模型筛选。

分子改造,则是利用分子生物学、基因工程等技术将目标分子进行改造。

顾风的团队主要采用的是后两种方法。

哪怕顾风已经有了顶级的化学和医学实力,能够大大的缩短传统药物研发的时间,但药物研发的道路仍然是相对漫长的。

........................................

大洋彼岸。

霍普金斯医学院神经医学中心。

一个月前,他们的中心负责人丢下来一篇论文。

让团队开始做这个研究的重现性实验。

整个团队的成员们阅读了一遍通篇论文之后,也都来了兴趣。

传统医学的针灸和现代生物电子研究神奇的接轨了。

如果这项研究没有作假的话,那说明传统医学并不是像整个西方所认为的那样一无是处。

或许能够从里面筛选出不少沧海遗珠。

让整个团队很庆幸的是这项有关传统医学的研究写的非常的细致。

所用的实验动物采购的地方,材料制备的方法,外科手术的操作都事无巨细的记录了下来。

比如转基因老鼠是从哪个公司采购的。

白喉毒素的聚乙二醇化是怎么制备。

电针刺激的强度是多少。

膈下迷走神经切断术的流程。

这些都完完整整的呈现了出来。

根本不用自己重新去探索怎么制备,怎么走实验流程。

这大大的节省了时间。

于是霍普金斯医学院神经医学中心团队依葫芦画瓢,按照论文上的材料采购和制备。

然后整个流程一步一步的走下来。

在复现过程中,让他们吃惊的是这个实验的繁琐程度。

可以说是在非常精细的程度上又非常的繁琐。

要是一个小步骤错了可能就会导致结果不一样。

也难怪这篇论文会如此详细细致的公布这些流程。

这一项庞大的研究,哪怕霍普金斯医学院神经医学中心是一比一的复刻。

仍然花了快一个月才把整个实验复现出来。

虽然实验过程中得出的个别参数有细微的差别。

但整个研究得出的结论和论文完全一致。

用最通俗的话说。

pRoKR2-cre是一类特殊的神经元,这些神经元主要存在于控制四肢活动的神经节(dRG)中。

这些神经元很特别,它们主要控制着四肢深层的筋膜组织,比如骨头外面的膜、关节的连接组织和肌肉的筋膜,但它们不控制皮肤表面和腹部的主要筋膜组织。

为了研究这些神经元在减轻炎症中的作用,团队用交叉遗传等方法特异性地敲除了这些神经元。

当他们敲除了这些神经元后,发现用电针刺激四肢的一个特定穴位(St36)就不能再减轻由细菌脂多糖(LpS)引起的严重炎症。

但是,敲除这些神经元并没有影响到用高强度电针刺激四肢和肚子的其他部位所引发的抗炎效果。

接着,团队又找到了一种方法,运用交叉遗传的方法特异性诱导光敏蛋白catch表达于pRoKR2-cre标记的神经元。

当他们用473nm蓝光照射这些神经元时,发现它们可以激活诱发迷走传出神经的放电,这种神经可以控制肾上腺释放一种叫做儿茶酚胺类神经递质。

这种化学物质可以抑制LpS引起的炎症,从而提高动物的生存率。

这个结果和用电针轻轻刺激后肢穴位St36的效果很像。

最后发现,这些神经元主要控制的是四肢深层的筋膜组织,而不是肌肉。

因此,当用电针刺激肌肉时,并不能像刺激筋膜那样有效地减轻炎症。

有趣的是,pRoKR2-cre神经纤维很少投射的腓肠肌和半腱肌等部位,正好很少分布传统穴位。

这也很好的和论文的发现相吻合。

......

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